La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha emitido una advertencia contundente contra la reconocida marca de productos naturales, Tom’s of Maine, tras descubrir serias irregularidades en su planta de producción en Sanford, Maine.
Durante una inspección reciente, se detectaron bacterias peligrosas, como Pseudomonas aeruginosa, en el agua utilizada para la fabricación de la pasta de dientes Simply White Clean. Esta bacteria, conocida por su resistencia a medicamentos, puede causar infecciones graves en el torrente sanguíneo y los pulmones. Además, la FDA encontró indicios de crecimiento bacteriano en otros productos y una “sustancia negra similar al moho” cerca de equipos de fabricación.
La carta de advertencia dirigida al director ejecutivo de la empresa matriz de Tom’s of Maine destacó estas “violaciones significativas” y exigió medidas inmediatas para garantizar la seguridad de los productos. Este incidente ha generado preocupaciones entre los consumidores, quienes asocian la marca con prácticas naturales y responsables.
La empresa aún no ha emitido una declaración oficial sobre cómo abordará las irregularidades ni sobre los pasos a seguir para garantizar la calidad y seguridad de sus productos en el futuro.
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CARTA
DE ADVERTENCIA Colgate-Palmolive/Tom's of Maine, Inc.MARCS-CMS
687043 -- 05 DE NOVIEMBRE DE 2024
Método de entrega: A través de correo electrónico
Referencia #: 320-25-09
Producto: Drogas
Carta de advertencia 320-25-09
5 de noviembre de 2024
Estimado Sr. Wallace:
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) inspeccionó su instalación de fabricación de medicamentos, Tom's of Maine, Inc., FEI 1218077, en 27 Community Dr., Sanford, ME, del 7 al 22 de mayo de 2024.Esta carta de advertencia resume violaciones significativas de las regulaciones de las Buenas Prácticas de Fabricación Actuales (CGMP) para productos farmacéuticos terminados. Consulte el Título 21 del Código de Regulaciones Federales (CFR), partes 210 y 211 (21 CFR, partes 210 y 211). Debido a que sus métodos, instalaciones o controles de fabricación, procesamiento, empaque o almacenamiento no cumplen con las CGMP, sus productos farmacéuticos están adulterados dentro del significado de la sección 501 (a) (2) (B) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (Ley FD&C), 21 U.S.C. 351 (a) (2) (B). Revisamos su respuesta del 13 de junio de 2024 a nuestro Formulario FDA 483 en detalle y acusamos recibo de su correspondencia posterior. Durante nuestra inspección, nuestro investigador observó violaciones específicas que incluyen, entre otras, las siguientes.1. Su empresa no siguió los procedimientos escritos apropiados, diseñados para prevenir microorganismos objetables en productos farmacéuticos que no deben ser estériles (21 CFR 211.113(a)). Resultados microbiológicos en muestras de agua y productos terminados: su empresa produjo (b)(4) agua y la utilizó como componente en sus productos farmacéuticos de venta libre y como enjuague final después de la limpieza del equipo. Un. Recuperó Pseudomonas aeruginosa en múltiples muestras de agua (b)(4), desde junio de 2021 hasta octubre de 2022. Esta agua se utilizó para fabricar la pasta de menta limpia Tom's Simply White, lote (b) (4), y para el enjuague final de numerosos procesos de limpieza de equipos. Ninguno de estos incidentes fue investigado para evaluar el impacto del producto y el rendimiento del sistema de agua. También informó de múltiples incidentes en los que se recuperó Ralstonia insidiosa de los puntos de uso del agua. Sus investigaciones incluyeron la realización de pruebas de nuevas muestras recolectadas al menos 4 días después del muestreo inicial. Los lotes fabricados después de estos incidentes se liberaron sobre la base de las pruebas microbianas del producto OTC terminado, a pesar de la calidad del agua utilizada como componente o para limpiar el equipo. ¡Recuperó coco-bacilos gramnegativos Paracoccus yeei en su producto terminado de venta libre, Wicked Cool! Pasta de dientes anticaries, lote 3025UST11B. Su investigación concluyó, sin justificación suficiente, que el crecimiento se debió a la contaminación de la muestra. El lote se liberó en función de los resultados de la repetición de la prueba. En su respuesta, afirma que está realizando una revisión retrospectiva de sus incidentes microbianos en el agua y en los productos de venta libre. También reconoce que no tiene especificaciones adecuadas para el agua utilizada para el enjuague final del equipo. También afirma en su respuesta que la causa principal de P. yeei estaba relacionada con un error de laboratorio, a pesar de que la investigación inicial indicó que no se identificaron errores de laboratorio. Su respuesta es inadecuada. No incluye pruebas de apoyo adicionales ni resultados de pruebas para los productos terminados. Además, está volviendo a muestrear los puntos de uso del agua, 4 días después del muestreo inicial, sin una evaluación adicional de las actividades de fabricación o el uso del agua durante esos 4 días que puedan afectar a otros productos. En respuesta a esta carta, indique:
Una evaluación integral del diseño y el control de las operaciones de fabricación de su empresa, con una revisión detallada y exhaustiva de todos los peligros microbiológicos. Una evaluación de riesgos detallada que aborda los peligros que plantea la distribución de productos farmacéuticos de venta libre con contaminación potencialmente objetable. Especifique las acciones que tomará en respuesta a la evaluación de riesgos, como notificaciones a los clientes y retiradas de productos. Completar las investigaciones de todos los lotes con posible contaminación microbiana objetable o un resultado microbiológico OOS (ya sea que se invalide posteriormente o no). Las investigaciones deben detallar sus hallazgos con respecto a las causas fundamentales de la contaminación.
Especificaciones apropiadas de liberación de lotes microbiológicos (es decir, recuentos totales, identificación de la carga biológica para detectar microbios objetables) para cada uno de sus productos farmacéuticos. Todos los métodos de prueba químicos y microbianos utilizados para analizar cada uno de sus productos farmacéuticos.
Un resumen de los resultados de las pruebas de las muestras de reserva de todos los lotes de productos farmacéuticos dentro de la fecha de caducidad. Debe probar todos los atributos de calidad apropiados, incluidos, entre otros, la identidad y la concentración de los ingredientes activos y la calidad microbiológica (recuentos totales e identificación de la carga biológica para detectar cualquier microbio objetable) de cada lote. Si las pruebas arrojan un resultado OOS, indique las acciones correctivas que tomará, incluida la notificación a los clientes y el inicio de retiros del mercado.
Sistema de agua inadecuado
Usted no calificó adecuadamente su sistema de agua (b)(4) que produjo agua utilizada para la limpieza del equipo y en la formulación de su producto. La calificación de la instalación y la calificación operativa (IQ/OQ) se realizó el 23 de octubre de 2019 y la recopilación de datos se completó en septiembre de 2022. No evaluó estos datos en ese momento y presentó la calificación de desempeño (PQ) al Departamento de Aseguramiento de la Calidad para su revisión y aprobación después de nuestra inspección. Esta calificación se realizó utilizando un criterio de validación de (b)(4) para el recuento aeróbico total, pero carecía del análisis de carbono orgánico total (TOC) y conductividad. Además, no se abordó la ausencia de microorganismos gramnegativos, que se requiere en las especificaciones de sus productos de venta libre. En su respuesta, proporciona el informe PQ aprobado en junio de 2024. También reconoce que los criterios de validación son insuficientes para la formulación de medicamentos de venta libre y para el enjuague del equipo final cuando la especificación del producto terminado de venta libre requiere la ausencia de microorganismos gramnegativos. Usted se compromete a iniciar una nueva validación en el (b)(4) y planea (b)(4) el sistema de agua por el (b)(4). Su respuesta es inadecuada. Carece de una evaluación de la calidad de los productos de venta libre ya distribuidos que pueden verse afectados por el uso de agua con posibles problemas microbianos. El agua es un ingrediente importante en muchos de sus medicamentos de venta libre. Es esencial que emplee un sistema de agua que tenga un diseño robusto y que controle, mantenga y monitoree eficazmente el sistema para garantizar que produzca agua apta para uso farmacéutico de manera constante.
En respuesta a esta carta, proporcione:
Un plan integral de remediación para el diseño, control y mantenimiento del sistema de agua.
(b)(4) Informe de validación del sistema de agua. Incluya también el resumen de cualquier mejora realizada en el diseño del sistema y en el programa para el control y mantenimiento continuos.
Su recuento total de microbios limita para controlar si este sistema está produciendo agua adecuada para los usos previstos para cada uno de sus productos de venta libre.
Una evaluación de riesgos detallada que aborda los efectos potenciales de las fallas observadas en el sistema de agua en la calidad de todos los lotes de productos farmacéuticos que actualmente se distribuyen en los EE. UU. o están a punto de caducar. Especifique las acciones que tomará en respuesta a la evaluación de riesgos, como notificaciones a los clientes y retiros de productos.2. Su empresa no mantuvo en buen estado de reparación los edificios utilizados en la fabricación, procesamiento, empaque o conservación de productos farmacéuticos (21 CFR 211.58). Nuestro investigador observó una sustancia negra parecida al moho en la base del carrete de la manguera y detrás del tanque de almacenamiento de agua en la sala de limpieza (b)(4) (b)(4). La sustancia negra estaba a menos de un pie de los cubos de acero inoxidable y otros equipos en contacto con el producto utilizados para la producción de medicamentos de venta libre. También se observó que la base de la pared detrás del tanque de agua en la habitación (b)(4) tenía una superficie irregular que contenía una sustancia negra similar al moho de apariencia similar. Nuestro investigador también observó residuos de polvo en una bandeja de acero inoxidable adyacente a la (b)(4) utilizada para componer Tom's Silly Strawberry Anticavity, lote (b)(4). Estos residuos se observaron antes de la adición de cualquier materia prima sólida. Es esencial que sus instalaciones estén en buen estado de reparación y que se mantengan las condiciones sanitarias para proteger los productos farmacéuticos de posibles vías de contaminación. En su respuesta, afirma que la habitación (b)(4) se limpió a fondo para eliminar la sustancia negra que se encontraba en una transición de superficie no lisa susceptible a la acumulación de humedad y en un área difícil de limpiar que omitió algunas actividades de limpieza. También afirma que el polvo observado en el (b)(4) se limpió inmediatamente antes de agregar cualquier sólido. Identifica que una verificación final del área donde se observaron los residuos de polvo no formaba parte de la (b)(4) requerida para completarse antes de comenzar un lote, y la (b)(4) fue modificada. Su respuesta es inadecuada porque solo aborda el equipo y las áreas de fabricación citadas durante la inspección y no incluye una evaluación integral de la condición limpia e higiénica de sus instalaciones y equipos utilizados para fabricar productos farmacéuticos de venta libre.
En respuesta a esta carta, indique:
Un plan y estado de acción correctiva y preventiva (CAPA, por sus siglas en inglés) para implementar la supervisión rutinaria y vigilante de la gestión de operaciones de las instalaciones y equipos. Este plan debe garantizar, entre otras cosas, la detección inmediata de problemas de rendimiento de los equipos/instalaciones, la ejecución eficaz de las reparaciones, el cumplimiento de los programas de mantenimiento preventivo adecuados, las actualizaciones tecnológicas oportunas de la infraestructura de los equipos/instalaciones y la mejora de los sistemas para la revisión continua de la gestión.
Una evaluación retrospectiva completa e independiente de su eficacia de limpieza para evaluar el alcance de los peligros de contaminación cruzada. Incluya la identidad de los residuos, otros equipos de fabricación que puedan haberse limpiado incorrectamente y una evaluación de si los productos contaminados de forma cruzada pueden haber sido liberados para su distribución. La evaluación debe identificar cualquier inadecuación de los procedimientos y prácticas de limpieza y abarcar cada pieza de equipo de fabricación utilizada para fabricar más de un producto.3. Su empresa no estableció ni siguió procedimientos escritos adecuados que describieran el manejo de todas las quejas escritas y orales con respecto a un producto farmacéutico, incluidas las disposiciones para la revisión por parte de la unidad de control de calidad de cualquier queja que involucrara el posible incumplimiento de un producto farmacéutico con cualquiera de sus especificaciones y, para dichos productos farmacéuticos, una determinación en cuanto a la necesidad de una investigación de acuerdo con 21 CFR 211.192 (21 CFR 211.198(a)). Su procedimiento de queja es inadecuado porque no se investigan todos los problemas relacionados con la calidad. Solo investiga las quejas relacionadas con eventos adversos, materias extrañas y productos incorrectos. Por ejemplo, no se investigaron aproximadamente 400 quejas relacionadas con el olor, el color y el sabor de sus productos de pasta dental, incluidos los de los niños. Estas quejas no se investigan porque su procedimiento requiere una investigación solo si se identifica una tendencia. Aunque afirma que las investigaciones de quejas no eran necesarias porque no se identificó una tendencia, no proporcionó una evaluación documentada que determinara la falta de tendencia para el problema de calidad específico de cada queja. En su lugar, incluyó una declaración general del procedimiento en cada una de las documentaciones de la queja. En su respuesta, afirma que, debido al elevado número de reclamaciones recibidas, utiliza un enfoque basado en el riesgo y que una reclamación individual por sí sola no es suficiente para implicar que un producto farmacéutico no cumple con ninguna de sus especificaciones. También afirma que la tendencia de sus quejas por (b)(4) gerentes de calidad global para determinar la necesidad de una investigación. Su respuesta es inadecuada. Proporciona resultados para una evaluación organoléptica del sabor de muestras de reserva para lotes no caducados; sin embargo, esta evaluación no incluyó el color, el olor ni los resultados microbianos. La modificación propuesta del procedimiento de quejas no garantiza que se investiguen todas las quejas.
En respuesta a esta carta, proporcione:Una evaluación completa de su sistema general para investigar quejas. Proporcione un plan de acción detallado para remediar este sistema. Su plan de acción debe incluir, entre otros, mejoras significativas en las competencias de investigación, la determinación del alcance, la evaluación de la causa raíz, la eficacia de CAPA, la supervisión de la unidad de calidad y los procedimientos escritos. Aborde cómo su empresa se asegurará de que todas las investigaciones de quejas se lleven a cabo de manera adecuada.
Consultor de CGMP recomendadoEn función de la naturaleza de las violaciones que identificamos en su empresa, debe contratar a un consultor calificado como se establece en 21 CFR 211.34 para ayudar a su empresa a cumplir con los requisitos de CGMP. El uso de un consultor no exime a su empresa de cumplir con las CGMP. La dirección ejecutiva de su empresa sigue siendo responsable de resolver todas las deficiencias y fallos sistémicos para garantizar el cumplimiento continuo de las CGMP.
Conclusión
Las violaciones citadas en esta carta no pretenden ser una lista completa de las violaciones que existen en su instalación. Usted es responsable de investigar y determinar las causas de cualquier infracción y de evitar que se repita o que se produzcan otras infracciones. El hecho de no abordar las violaciones también puede hacer que la FDA retenga la emisión de certificados de exportación. La FDA puede retener la aprobación de nuevas solicitudes o suplementos que incluyan a su empresa como fabricante de medicamentos hasta que cualquier violación se resuelva por completo y confirmemos su cumplimiento con las CGMP. Es posible que volvamos a inspeccionar para verificar que haya completado las acciones correctivas para abordar cualquier infracción. Esta carta le notifica nuestros hallazgos y le brinda la oportunidad de abordar las deficiencias anteriores. Después de recibir esta carta, responda a esta oficina por escrito dentro de los 15 días hábiles. Especifique lo que ha hecho para abordar las infracciones y evitar que se repitan. En respuesta a esta carta, puede proporcionar información adicional para nuestra consideración a medida que continuamos evaluando sus actividades y prácticas. Si no puede completar las acciones correctivas dentro de los 15 días hábiles, indique las razones de la demora y el cronograma para su finalización. Envíe su respuesta electrónica a CDER-OC-OMQ-Communications@fda.hhs.gov. Identifique su respuesta con FEI 1218077 y ATTN Vilmary Negrón Rodríguez.
Atentamente,
Francis Godwin
Director
Oficina de Calidad
de Fabricación Oficina de Cumplimiento
Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos
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